化学修饰在RNA代谢和功能中发挥重要作用，是表观遗传研究领域的热点。N4-乙酰胞苷 （ac4C）是真核生物mRNA中唯一已知的乙酰化修饰，具有促进mRNA的翻译和稳定性的功能。尽管在RNA病毒的基因组中发现了ac4C的存在，但ac4C调控病毒复制的具体分子机制还不清楚。

2022年8月16日，深圳大学生命与海洋科学学院胡章立教授团队与中国科学院武汉病毒研究所关武祥团队、深圳市南山区疾病预防控制中心袁建辉团队等共同在国际顶级期刊《Nucleic acids research》（影响因子：19.160）上发表题为“N4-acetylcytidine regulates the replication and pathogenicity of enterovirus 71” 的研究论文。研究发现EV71基因组5'非翻译区中内部核糖体进入位点（IRES）存在ac4C修饰，且此修饰由宿主乙酰转移酶NAT10催化产生。抑制NAT10或突变ac4C位点均抑制EV71复制，说明ac4C在病毒感染中的重要功能。随后，研究证实ac4C通过增强IRES与PCBP2蛋白的结合增强病毒RNA翻译并提高RNA的稳定性，也可增加EV71 RNA与病毒RNA依赖的RNA聚合酶的结合。此外，ac4C位点突变减弱EV71在小鼠中的致病性。该研究不仅揭示了ac4C调控病毒感染的分子机制，同时为RNA病毒的防治提供了新的思路和可能的药物靶标。

ac4C位点突变抑制病毒复制

深圳大学生命与海洋科学学院博士后郝好杰为论文第一作者，中国科学院武汉病毒研究所关武祥研究员、深圳大学胡章立教授和深圳市南山区疾病预防控制中心袁建辉教授为论文共同通讯作者。深圳大学为第一完成单位，韩山师范学院、中国科学院武汉病毒研究所和深圳市南山区疾病预防控制中心为论文合作完成单位。

该研究得到国家自然科学基金、中国博士后科学基金、湖北省重点研发计划和湖北省科技重大专项等项目资助。

文章链接：https://doi.org/10.1093/nar/gkac675